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⭕北美深蓝 楼主 : 再挂长效单 $1.39～1.43，准备回购一些仓位，毕竟$Regulus Therapeutics (RGLS.US)$也还是前瞻展望很看好

⭕北美深蓝 楼主 : 2025年3月27日， $Regulus Therapeutics (RGLS.US)$ 公司宣布其针对ADPKD（常染色体显性多囊肾病）治疗的farabursen（RGLS8429）第1b期MAD研究第四组患者的初步积极结果，具体总结如下：
在第四组中，26名受试者每隔一周固定接受300毫克farabursen治疗，持续三个月。与之前公布的该固定剂量组前14名受试者的中期疗效分析数据一致，整个26名患者组在尿液PC1和PC2水平以及为期四个月研究期间htTKV（高度调整总体肾体积）增长的平均停止方面显示出相似的机制反应。
第四组数据亮点： 尿液PC1和PC2水平的增加与第三组相似，与安慰剂相比达到相似的统计学显著性水平（PC1 p=0.026；PC2 p=0.014）。 四个月内htTKV平均增长率为0.05%（标准误差范围-0.86%至+0.92%），而试验中安慰剂组受试者的平均增长率为2.58%（标准误差范围+1.09%至+4.10%）。 htTKV的变化与肾囊肿体积的变化高度相关，表明farabursen通过限制异常囊肿生长直接影响疾病进展。 在一项探索性分析中，将接受3毫克/千克或300毫克固定剂量farabursen治疗的患者（n=35）与之前关键性ADPKD试验中接受安慰剂治疗的合并历史对照组（n=550）进行比较。接受farabursen治疗的患者htTKV增长率平均减少（-0.14%），而接受安慰剂治疗的患者平均增加（+1.87%）（p=0.0056）。 在本研究中，300毫克剂量的farabursen显示出良好的安全性和耐受性，与早期组别一致。

⭕北美深蓝 楼主 : 对 $Regulus Therapeutics (RGLS.US)$ 的 RGLS8429（Farabursen） 在ADPKD（常染色体显性多囊肾病）中，结合2025年1月和3月的数据披露所做的全方位评估：
一、安全性分析 1. 不良事件特征： 所有剂量组未观察到药物相关的严重不良事件（SAE）。 最常见的不良事件为注射部位反应（ISR），多为轻度短暂性疼痛或刺痛，持续5-15分钟，不影响给药。 少数患者出现短暂性免疫激活（如发热等热激反应），但可控制，未构成终止治疗的理由。 2. 相较托伐普坦（Tolvaptan）： Tolvaptan 的耐受性极差（<7%患者可持续服用），且存在严重肝毒性风险。 Farabursen 的给药方案（皮下注射，每两周一次）与口服 Tolvaptan 相比更具便利性和依从性，尚未观察到与肝功能相关的毒性。
二、有效性分析 1. 生物标志物： Cohort 4（300 mg固定剂量）与 Cohort 3（3 mg/kg）相似： 尿液中 PC1 上升30–40%，PC2 上升20–30%，提示靶向 miR-17 成功，恢复了 PKD1/2 功能。 提示药物直接作用于疾病机制（miR-17 抑制 → 多囊蛋白恢复 → 囊肿生长减缓）。 2. htTKV（身高校正总肾体积）： Cohort 4中： 治疗组 4个月平均增长率为 0.05%，而安慰剂组为 2.58%（SE +1.09% 至 +4.10%）。 与肾囊肿体积变化高度相关，提示疾病进展被抑制。 与历史安慰剂对比（TEMPO/STAGED-PKD等，n=550）： Farabursen组 htTKV 增长率平均减少了 2.01%（p=0.0056），具有高度统计学意义。
三、统计显著性与剂量选择 统计学结论： PC1（p=0.026）、PC2（p=0.014）均对照安慰剂达到统计显著。 与历史安慰剂对比，htTKV 增长率显著改善（p=0.0056）。 使用 ANCOVA、MMRM、Bayesian 增强等方法增强数据稳健性。 剂量选择确认： 300 mg 被认为达到最大机制活性（mechanistic ceiling），更高剂量可能无额外获益。 该剂量将用于即将启动的三期试验（2025年Q3），以12个月htTKV作为主要终点。
四、与竞品比较（尤其是托伐普坦） 指标 Tolvaptan Farabursen (RGLS8429) 机制 V2R 拮抗剂 miR-17 抑制剂（ASO） htTKV年变化率 减少约2.8% 减少3–4%（前期数据） 耐受性 <7%能长期使用 良好，主要为注射部位轻度反应 肝毒性 高，需密切监测 暂未发现相关毒性 剂型与依从性 每日口服 每两周皮下注射 适应人群 限制性适应证 有望拓展高风险ADPKD人群 综合解读： Farabursen 有潜力成为更优的替代药物，尤其适用于对托伐普坦耐受性差或有禁忌的患者。

⭕北美深蓝 楼主 : $Regulus Therapeutics (RGLS.US)$
五、前瞻性展望 1. 临床发展前景： 三期试验已与FDA达成一致方案：300 mg Q2W，共12个月观察htTKV + 24个月eGFR跟踪。 已具备加速审批潜力（surrogate endpoint 为htTKV）。 2. 市场潜力评估： 美国约有16万ADPKD患者，托伐普坦使用率低（耐受性极差，仅<7%患者可持续服用）。 若Farabursen保持良好耐受性与疗效，有望快速占据市场空白。 3. 风险提示： 样本量仍偏小（n=26），疗效信号需三期验证。 长期肾功能保护效果（eGFR）尚需持续观察。
六、综合结论 Farabursen（RGLS8429）基于其靶点创新性、安全性优越、初步有效性良好，在ADPKD治疗领域展现出强劲的临床与商业前景。若三期试验结果延续当前趋势，该药物有望在2026年实现加速上市，并成为继托伐普坦之后，第二个ADPKD获批药物，甚至可能成为新的标准治疗选择。后续仍需关注其长期eGFR变化、安全性稳定性与市场准入壁垒。

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